دانلود پروپوزال آماده: : ارتباط پلی مورفیسم TaqI  گیرنده ویتامین D (VDR ) با سرطان پستان در شمال ایران

 فرم پروپوزال پر شده و تکمیل شده نیمه رایگان کارشناسی ارشد و دکتری آماده برای انجام پایان نامه و درس روش تحقیق برای رشته های مختلف

زيست شناسي علوم جانوري گرايش فيزيولوژي جانوري

قسمت هایی از پروپوزال:

۱- بیان مسأله:

سرطان پستان جزء ژنتيکي  قوي دارد،بطوريکه خطر بروز سرطان پستان براي خانمي با يک ويا بيش از يک خويشاوند درجه يک  مبتلا به اين سرطان،به ترتيب سه و ده برابر مي باشد(نوسبایوم و همکاران^۲ ،۲۰۰۱).

بر اساس رفرنس ديگري خطر بروز سرطان  پستان براي زنان تا سن ۸۰ سالگي نداشتن هيچ خويشاوند درجه يک مبتلا به اين سرطان ۸/۷%و براي زنان بايک و يا دو خويشاوند درجه يک مبتلا ، به ترتيب ۱۳%و ۲۱%خواهدبود ( حمیدی و همکاران،۲۰۰۳).

تاثير ويتامين D وگيرنده اش (VDR) بر عملكرد چرخه سلولي تا حدودي نشان داده که فرم فعال ويتامين   D   يعني ۱,۲۵(OH)₂ D₃ تنظيم کننده بالقوه اي در کنترل رشد و تمايز سلولي می باشدو شواهد اخير نشان مي دهند که در مرگ سلولي،تهاجم توموري و رگ زايي نيز نقش بسزائی دارد، طوري که مي توان گفت در تنظيم بروز و  پيشرفت سرطان نقش دارد. مسير کلاسيک سنتز ۱,۲۵(OH)₂D₃ شامل هيدروکسيلاسيون موقعيت هاي ۱و ۲۵ ويتامين D3 جذب شده از طريق روده و يا ساخته شده در پوست،به ترتيب به کبد و کليه منتقل و تبدیل به فرم فعال D3 می شود.اما اخيراًً کنترل متابوليسم موضعي ۱,۲۵(OH)₂D₃در بافت ها توسط هيدروکسيلازهاي بافتي به خصوص در ﺁنزيم  کاتابوليزه کننده اصلي يعني۲۴- هيدروکسيلاز مورد توجه قرارگرفته  است.مسير کلاسيک سيگنالينگ۱,۲۵(OH)₂D₃  باواسطه VDR که نوعي فاکتور نسخه برداري براي ژن هاي هدف ۱,۲۵(OH)₂D₃ است، صورت مي  گيرد.

اثرات اين مسير شامل مهار رشد سلولي و نيز مهار تهاجم توموري است . مسير هاي سيگنالينگ  سيتوپلاسمي که به طور روز افزوني در حال شناسايي هستند نيز احتمالا در کنترل رشد و تمايز سلولي نقش  دارند،اما اين مسيرها در مرگ سلولي نيز نقش دارند. ۱,۲۵(OH)2D3 داراي اثرات مهار کنندگي مهمي بر  G1/S Checkpoint سيکل سلولي با افزايش بيان مهار کننده هاي کينازي وابسته به سايکلين هاي P27 و  P21 و نيز با مهار سيکلين D1 است.

ممکن است که موجب القا مرگ سلولی یا به طور غیر مستقیم از طریق اثر بر روی گیرنده رشد شبه انسولینی و فاکتور آلفای نکروز توموری و یا به طور مستقیم از طریق سیستم خانواده Bcl-2 ، مسیر سرﺁمید،گیرنده های مرگ(به عنوان مثال Fas ) و مسیر های پروتیین کینازی فعال شده توسط استرس(P38 و کیناز N ترمینال Jun) شود. اثر مهارکننده گي ۱,۲۵(OH)₂D₃ بر تهاجم و متاستاز توموري نشان داده شده و مکانيسم آن شامل مهار سرين پروتئيناز ها،متالو پروتئينازها و رگ زايي است. مدارک دال بر اثر ويتامين  D₃  بر سرطان شامل شواهدآزمايشگاهي  مبني بر تاثير ويتامين D₃ بر رشد سلولي،تمايز سلولي،مرگ سلولي،تهاجم ومتاستاز توموري، و نيز شواهد اپيدميولوژيکي درارتباط با همبستگي بين وقوع و ميزان پيشرفت سرطان با اختلال در متابوليسم ويتامين D₃ و برخي از پلي مورفيسم هاي ژن VDR است.ضمنا آنالوگ هايي از ويتامين D₃ به عنوان عوامل شيمي درماني سرطان معرفي شده اند (داسو و همکاران^۱،۲۰۰۵ ;اوسبورن و هاچنسن^۲،۲۰۰۲). مطالعات نشان مي دهند که ۱,۲۵(OH)₂D₃موجب مهار رشد سلولي و نیز القاء مرگ سلولی در سلول هاي سرطاني پستان هم در In vitro و هم در In vivo مي شود( والرانس و ولش^۳ ،۲۰۰۴).

VDR درغدد پستان طبيعي بيان مي شود، يعني جايي که به عنوان عامل مهار تکثير و القاء کننده تمايز  سلولي عمل مي کند و اين نشان مي دهد که ۱,۲۵(OH)₂D₃ در تنظيم مهار رشد سلول هاي اپي تليال پستان نقش دارد(ولش و همکاران^۴ ،۲۰۰۳).

ضمناً

……………………………

۲- اهمیت و ضرورت تحقیق:

……………………………

۳- پیشینه تحقیق:

……………………………

۴- اهداف تحقیق:

…………………………………….

…………………………………..

۵- فرضيه ‏هاي تحقیق:

…………………………………….

…………………………………..

۶- مدل تحقیق

…………………………

……………………………..

۷- سوالات تحقیق:

…………………………………….

…………………………………..

۸- تعريف واژه‏ها و اصطلاحات فني و تخصصی (به صورت مفهومی و عملیاتی):

…………………………………….

…………………………………..

۹- بیان جنبه نوآوری تحقیق:

………………………….

…………………………….

۱۰- روش شناسی تحقیق:

الف: شرح كامل روش تحقیق بر حسب هدف، نوع داده ها و نحوه اجراء (شامل مواد، تجهيزات و استانداردهاي مورد استفاده در قالب مراحل اجرايي تحقيق به تفكيك):

………………………….

…………………………….

ب- متغيرهاي مورد بررسي در قالب یک مدل مفهومی و شرح چگونگی بررسی و اندازه گیری متغیرها:

…………………………………….

…………………………………..

ج – شرح کامل روش (ميداني، كتابخانه‏اي) و ابزار (مشاهده و آزمون، پرسشنامه، مصاحبه، فيش‏برداري و غيره) گردآوري داده‏ها :

…………………………………….

…………………………………..

د – جامعه آماري، روش نمونه‏گيري و حجم نمونه (در صورت وجود و امکان):

…………………………………….

…………………………………..

ر- روش نمونه گیری و حجم نمونه:

…………………………………….

…………………………………..

ز- ابزار تحقیق:

…………………………………….

…………………………………..

هـ – روش‌ها و ابزار تجزيه و تحليل داده‏ها:

…………………………………….

…………………………………..

منابع :

…………………………………….

…………………………………..

آسان داک: www.Asandoc.com

دانلود نمونه پروپوزال تکمیل شده، پروژه پر شده، طرح پیشنهادیه آماده

1. Aung et al
2. Nussbaum et al