مبانی نظری و پیشینه تحقیق برای فصل دوم پایان نامه آیا شش هفته تمرین استقامتی با و بدون عصاره الکلی خام مگنولیا می¬تواند بر غلظت نسفاتین-۱ هیپوتالاموس و کبد موثر باشد؟

۲-۲٫ مبانی نظری

۲-۲-۱٫ نسفاتین/نوکلئوبایندین۲

نوکلئوبایندین­ها گروهی از EF motif-hand هستند. در واقع پروتئین­هایی با عملکرد­های متعددی بوده که با کلسیم، اسید­های نوکلئیک و چندین پروتئین تنظیمی در مسیر­های سیگنالی متفاوت برهم کنش دارند. ۲ نوع نوکلئوبایندین NUCB1 و NUCB2 تا کنون شناسایی شده است. این دو توسط دو ژن متفاوت و غیر مشابه کدگذاری می­شوند با این وجود ۶۲% توالی اسید آمینه­ای این دو پروتئین یکسان است. نوکلئوبایندین۱ و نوکلئوبایندین۲ (NUCB2 یا NEFA) شامل یک پپتید سیگنالی، ناحیه­ای غنی از لوسین/ایزولوسین، سیگنال موضعی فرضی و نامشخص، یک ناحیه متصل به DNA، ۲ EF motif-hand متصل به کلسیم (Ca²⁺) و یک ناحیه زیپ لوسین است [۴۸،۲۳].

شکل ۲-۱٫ ساختار پروتئین نوکلئوبایندین [۴۸]

داده­های کلینیکی بیماران دیابتی نوع ۲ نشان داد که ممکن است تروگلیتازون^[۱] یا آگونیست گیرنده-γ فعال شده-تکثیرکننده پراکسیزوم^[۲] (PPARγ) تغییراتی را در سیری ایجاد کند بنابراین محققین سعی کردند که پروتئینی را بیابند که توسط PPARγ تنظیم شده و رفتار تغذیه­ای را کنترل کند [۴۹]. در نتیجه پروتئین ضد­اشتهای جدیدی به نام نسفاتین NEFA/nucleobindin2 encoded satiety- and fat–influencing protein (nesfatin) کشف شد که پروتئینی ترشحی با عملکرد ناشناخته و مشتق شده از نوکلئوبایندین۲ است [۵]

نسفاتین/نوکلئوبایندین۲ متشکل از یک پپتید سیگنالی ۲۴ اسید آمینه­ای و یک ساختار پروتئینی محتوی ۳۹۶ اسید آمینه است. تجانس توالی اسید آمینه­ای نسفاتین/نوکلئوبایندین۲ در انسان­ها، موش­های خانگی و موش­های صحرایی به صورت گسترده­ای حفظ شده است (۴/۸۷% در انسان­ها و ۷/۹۵% در موش­های خانگی) [۵۰].

شکل ۲-۲٫ ساختار مولکولی نسفاتین/نوکلئوبایندین۲ و مقایسه توالی اسید­آمینه نسفاتین -۱ در انسان، موش صحرایی و موش خانگی [۲۷]

۲-۲-۲٫ قطعات پردازش شده از نسفاتین/نوکلئوبایندین۲

بررسی­های ایمونوهیستوشیمیایی نشان داد که نسفاتین/نوکلئوبایندین۲ در سیتوپلاسم سلول عصبی (نه در هسته) وجود دارد که حاکی از مستقر شدن همزمان با آنزیم پیش­هورمون تبدیل کننده-۳/۱ و -۲ است [۵]. نسفاتین/نوکلئوبایندین۲ جایگاه­های شکاف بالقوه­ای را برای آنزیم پیش­هورمون تبدیل کننده دارد. این جایگاه­ها در طرفین قرار گرفته و شامل یک جفت از اسید­های آمینه­ی اساسی لیزین-آرژینین یا آرژینین-آرژینین است (شکل۲-۲) [۵۱،۵۰،۲۳]. قطعات پردازش شده احتمالی شامل نسفاتین-۱ (از شماره ۸۲-۱)، نسفاتین-۲ (از شماره ۱۶۳-۸۵) و نسفاتین-۳ (از شماره ۳۹۶-۱۶۶) است [۵]. ساختار نسفاتین-۲ و نسفاتین-۳ با جایگاه­های پردازشی فرضی زیپ لوسین و متصل به DNA که به نوکلئوزوم DNA اتصال دارند توصیف می­شود، اما نسفاتین-۱ این جایگاه­ها را حفظ نکرده است [۵۰،۲۳].

بررسی­هایی جهت شناسایی قطعه فعال نسفاتین-۱ و تعیین مکانیسم فعالیت آن پس ازتزریق محیطی در موش­های خانگی صورت گرفت که مشخص شد، نسفاتین-۱ متشکل از ۳ قطعه مجزا است (شکل ۲-۳). با بررسی اثر هر یک از قطعات بر مصرف غذای موش­های خانگی دریافتند که ازمیان این ۳ قطعه نابرابر، تنها تزریق قطعه میانی که از۳۰ اسید­آمینه (M30) تشکیل شده بر اشتها اثر گذار است [۵۲].

…..

…..